De niño, Peter Parker fue abandonado por sus padres, por lo que fue criado por sus tíos. Pasaron los años, Peter era un estudiante normal y ejemplar, sufría las agresiones de los matones y estaba enamorado de su compañera de clase Gwen Stacy, quien, en secreto, correspondía a sus sentimientos. Pero tras la picadura de una araña genéticamente modificada, Peter adquiere unos superpoderes increíbles y su vida cambia para siempre. Sin embargo, no deja de atormentarle la pregunta de qué fue de sus padres. Conoce a un viejo amigo y socio de su padre, el genetista Kurt Connors, quien, junto con el padre de Peter, había desarrollado la fórmula de la regeneración. Peter ayuda a terminarla, y Connors, que toda su vida había soñado con recuperar su mano derecha, se inyecta la fórmula y se convierte en el Lizard. Consciente de su culpa, Peter comienza una nueva vida como el misterioso superhéroe Spider-Man y se convierte en la pesadilla de los criminales, al tiempo que intenta encontrar una forma de detener a Connors.
